En muchos cánceres, incluido el cáncer colorrectal, el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) se suele activar
inadecuadamente, dando lugar a un crecimiento celular incontrolado. Erbitux® (cetuximab), que pertenece a la clase de fármacos
denominados anticuerpos monoclonales, se ha desarrollado específicamente para bloquear el EFGR, impidiendo el crecimiento
del tumor e induciendo su regresión.
Erbitux® es un anticuerpo monoclonal IgG1 que, como ocurre de forma natural con los anticuerpos que circulan como parte del
sistema inmune del organismo, se dirige específicamente hacia un objetivo particular y lo bloquea, en este caso el EGFR. Erbitux®
actúa de distintas maneras:
-
Se fija directamente en el EGFR e impide que se active.
-
El EGFR con Erbitux® fijado a él se traslada al interior de la célula y se destruye, reduciendo así la cantidad de EGFR disponible
para ser activado en la superficie de la célula.
-
Como se trata de un anticuerpo, Erbitux® tiene la capacidad de llamar la atención del sistema inmune sobre las células tumorales,
para que éste pueda eliminarlas.
Como anticuerpo monoclonal, el modo de acción de Erbitux® se distingue de los tratamientos de quimioterapia estándar no selectivos
porque se dirige específicamente al EGFR y se vincula a él.
Este vínculo inhibe la activación del receptor y la subsiguiente cascada de transmisión de la señal, lo que se traduce en
una reducción de la invasión de los tejidos normales por parte de las células tumorales y se impide la expansión del tumor
a zonas nuevas. También se cree que inhibe la capacidad de las células tumorales para reparar los daños causados por la quimioterapia
y la radioterapia y para formar nuevos vasos sanguíneos dentro de los tumores.
De esta forma, Erbitux® logra una anulación global del crecimiento del tumor.
El efecto adverso más frecuente detectado entre los pacientes en tratamiento con Erbitux® es una erupción de tipo acneiforme
que parece estar relacionada con una buena respuesta al tratamiento.¹
Aproximadamente un 5% de los pacientes presentan reacciones de hipersensibilidad durante el tratamiento con Erbitux® y en
torno a la mitad de éstas reacciones son severas. La premedicación (corticoesteroides, antihistamínicos) puede reducir este
tipo de reacciones hasta un 1%².
Los estudios clínicos han demostrado que Erbitux® es activo en combinación con quimioterapias estándar, como irinotecan, oxaliplatino
y cisplatino.
Erbitux® está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico, con expresión del receptor del
factor de crecimiento epidérmico (EGFR), con gen KRAS de tipo natural
-
En combinación con quimioterapia.
-
En monoterapia en aquellos pacientes en los que haya fracasado el tratamiento con oxaliplatino e irinotecán y que no toleren
irinotecán.
-
Erbitux está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello.
-
En combinación con radioterapia para la enfermedad localmente avanzada.
-
En combinación con quimioterapia basada en platino, para la enfermedad recurrente y/o metastásica.
Enlaces adicionales:
¹ Cunningham D, Humblet Y, Siena S, et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic
colorectal cancer.
N Engl J Med 2004; 351:337– 45.
Saltz L, Meropol NJ, Loehrer PJ, Needle M, Kopit J, Mayer RJ. Phase II trial of cetuximab in patients with refractory colorectal
cancer that expresses the epidermal growth factor receptor. J Clin Oncol 2004; 22:1201–08.
Saltz L, Rubin M, Hochster H, et al. Cetuximab (IMC-C225) plus irinotecan (CPT-11) is active in CPT-11 refractory colorectal
cancer (CRC) that expresses epidermal growth factor receptor (EGFR). Proc Am Soc Clin Oncol 2001; 20:Abstract 7 and data on
file Merck KGaA.
Herbst RS, Arquette M, Shin DM, et al. Epidermal growth factor receptor antibody cetuximab and cisplatin for recurrent and
refractory squamous cell carcinoma head and neck: a phase II, multicenter study. J Clin Oncol 2005; 23:In press.
Xiong HQ, Rosenberg A, LoBuglio A, et al. Cetuximab, a monoclonal antibody targeting the epidermal growth factor receptor,
in combination with gemcitabine for advanced pancreatic cancer: a multicenter phase II Trial. J Clin Oncol 2004; 22:2610–6.
Gustafson NF, Saltz L, Cunningham D, Lenz H, Humphrey R, Adegbile IA. Safety profile of cetuximab in patients with metastatic
colorectal cancer. ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2004: Abstract 237. Virtual presentation:
www.asco.org.
Saltz L, Kies M, Abbruzzese JL, Azarnia N, Needle M. The presence and intensity of the cetuximab-induced acne-like rash predicts
increased survival in studies across multiple malignancies. Proc Am Soc Clin Oncol 2003; 22: Abstract 817.
Van Cutsem E, Mayer RJ, Gold P, et al. Correlation of acne rash and tumor response with cetuximab monotherapy in patients
with colorectal cancer refractory to both irinotecan and oxaliplatin. EORTC-NCI-AACR Symposium 2004:Abstract 279.
² MABEL – a large multinational study of cetuximab plus irinotecan in irinotecan-resistant metastatic colorectal cancer: update
on infusion-related reactions (IRRs). Siena S, Glynne-Jones R, Thaler J, Adenis A, Preusser P, Aranda Aguilar E, Aapro MS,
Loos A, Esser R, Wilke H
ASCO 2007 Gastrointestinal Cancers Symposium, Orlando, USA January 2007
Abstract No: 353.
Infusion-related reactions (IRR) associated with cetuximab plus irinotecan treatment in patients with irinotecan-resistant
metastatic colorectal cancer (mCRC): Findings from the MABEL study.
Siena S, Glynne-Jones R, Thaler J, Adenis A, Preusser P, Aguilar EA, Aapro MS, Loos AH, Esser R, Wilke H
43rd ASCO Annual Meeting, Chicago, USA. June 2007
Abstract No: 4137.